Висок риск от инфекция при терапия на псориазис с инфликсимаб

В допълнение към небиологичните активни съставки като циклоспорин, метотрексат и псорален UVA (PUVA), пациентите с псориазис на плака получават и биологични агенти като адалимумаб, етанерцепт и инфликсимаб. Химерното моноклонално антитяло инфликсимаб действа срещу тумор некротизиращ фактор алфа (TNF алфа) и се използва главно при тежък псориазис. Лечението е описано като изключително ефективно. Досега обаче няма информация за риска от инфекция, свързана с терапията. Тежките инфекции са едни от най-важните странични ефекти, които водят до прекратяване на биологичните терапии. Кохортно проучване за Великобритания и Ирландия наскоро потвърди, че инфликсимаб всъщност е свързан с повишен риск от тежки инфекции при пациенти с псориазис. Това се потвърждава от анализ на данни от Регистъра на биологичните интервенции на Британската асоциация на дерматолозите (BADBIR) [1].

Предистория на изследването

Насоките на Британската асоциация на дерматолозите за биологични терапии препоръчват при псориазис инфликсимаб да се предписва само на пациенти с псориазис с много сериозни заболявания, т.е. 18, както и пациенти, при които други налични биологични агенти са се провалили или не могат да бъдат използвани. Работна група разгледа риска от сериозни инфекции за пациенти от Обединеното кралство и Република Ирландия на инфликсимаб в сравнение с небиологични терапии (включително метотрексат, циклоспорин, ацитретин, естери на фумаровата киселина, псорален ултравиолет А и хидроксикарбамид) Сериозните инфекции се определят като инфекции, свързани с хоспитализация, използване на интравенозна антимикробна терапия и / или смърт. Данните от анализа идват от големия, национален, перспективен регистър за псориазис BADBIR.

Уча дизайн

Кохортното проучване включва данни от 3 843 участници (до октомври 2016 г.). Основните данни са събрани преди или през първите шест месеца от лечението с инфликсимаб (начална терапия и предварително лекувани пациенти) или други системни, небиологични агенти. Цялата друга информация (включително описания на събития и престой в болница) се записва на всеки шест месеца през първите три години, след това ежегодно до десет години. Нежеланите събития бяха класифицирани с помощта на Медицинския речник за регулаторни дейности (MedDRA).

Потвърден повишен риск от сериозни инфекции

В резултат на това имаше значително по-сериозни инфекции с инфликсимаб, отколкото при сравнителните терапии. По-точно, 47,8 случая на 1000 човеко-години бяха определени с алфа-блокера на TNF, в сравнение с 14,2 случая на 1000 човеко-години във всички кохорти за сравнение. Коригираното съотношение на риск (aHR) за тежки инфекции с инфликсимаб е 1,95 (95% CI 1,01-3,75) и е повече от два пъти по-високо, отколкото при другите терапии. Метотрексатът е с най-нисък процент на инфекция (12 случая на 1000 човеко-години).

Най-висок риск от инфекция в началото на лечението

Най-висок риск от сериозни инфекции се наблюдава при инфликсимаб през първите шест месеца от лечението. Най-честите събития са инфекции на долните дихателни пътища, последвани от инфекции на кожата и меките тъкани и инфекции на пикочните пътища. По отношение на времето оценката в сравнение с небиологичната кохорта показа:

  • през първите 6 месеца (aHR 3,5; 95% CI 1,14 - 10,7)
  • между 6 месеца и 1 година (aHR 3; 95% CI 1.1 - 8.1)
  • между 1 и 2 години (aHR 2; 95% CI 0,61 - 6,79).

Заключение

Инфликсимаб е свързан със значително по-висок риск от сериозни инфекции при пациенти с псориазис във Великобритания и Република Ирландия в сравнение с небиологичните системни терапии. Поради това авторите на проучването препоръчват пациентите с тежък псориазис, които отговарят на критериите за предписване на инфликсимаб, да бъдат напълно информирани за риска от тежки инфекции преди започване на терапията и да бъдат наблюдавани особено внимателно в началото на лечението.