Брексалолон - светло петно ​​при следродилна депресия?

Следродилната депресия (PPD) не е същото като „бебешкия блус“, дори ако и двете често се включват в термина „следродилна депресия“. “Post partum blues” е промяната на настроението през първите няколко дни след раждането, която изпитва 50-80% от всички новородени майки. Истинската следродилна депресия, която обикновено започва внезапно в рамките на един месец от раждането, не е толкова рядка: нейното разпространение се оценява на 1-2 на 1000 [1].

Половината от PPD започват по време на бременност

Между другото: терминът „след раждането” е малко подвеждащ, защото около половината от засегнатите страдат от депресия по време на бременност. Депресията преди раждането обаче е по-често рецидив на по-ранни епизоди, докато следродилната депресия е по-вероятно да бъде първоначално заболяване.

Без лечение съществува риск от самоубийство

Независимо от появата на депресия, майките трябва да бъдат лекувани, за да се предотвратят сериозни последици от болестта не само за тях, но и за детето. Тъй като както при предродилната депресия, така и при следродилната форма, детето заплашва нарушения на растежа и забавяне на развитието. Следродилната депресия може да означава пренебрегване, забавено развитие и поведенчески проблеми за детето. Най-лошото последствие би било продължителното самоубийство - т.е. майката взема детето си със себе си до смърт.

Досега възможностите за терапия са незадоволителни. Това се дължи и на факта, че рандомизирани контролирани проучвания в перинаталния период не могат да се извършват по етични причини. Инхибиторите на обратното поемане на серотонин (SSRIs) и трицикличните вещества все още са най-добре проучени.

Във фокус: Алопрегнанолонов аналог Брексанолон

В търсенето си на фармацевтични продукти, които са особено подходящи за следродилна депресия, американски учени са насочили и ендогенното вещество-алопрегнанолон. Тъй като се казва, че намалените нива на алопрегнанолон са свързани с развитието на депресия, наред с други неща. Така изследователите тествали дали приемът на алопрегнанолон може да подобри депресията. За целта те използват Брексалолон, който химически съответства на ендогенния алопрегнанолон - метаболит на прогестерона. Как точно работи това, все още не е напълно изяснено. Очевидно алопрегнанолон оказва влияние върху GABA (гама-амино-масло-киселинните) рецептори. Счита се, че е мощен положителен алостеричен модулатор на GABAA рецептора.

Значително по-малко депресия с Брексалолон

Тестовете бяха толкова успешни, че могат да бъдат стартирани клинични проучвания, които в крайна сметка доведоха до одобрение от FDA (Американската администрация по храните и лекарствата) [2].

В двете рандомизирани проучвания за регистрация - Проучване 1, 138 субекта с тежка PPD, Проучване 2, 108 субекта с умерена PPD - участниците са получили или инфузия с Brexanolon в продължение на 60 часа, или плацебо инфузия. Пациентите бяха проследявани по време на инфузията от два дни и половина и след това в продължение на 30 дни. Резултат: Брексанолоновите вливания значително подобряват резултата по скалата за депресия на Хамилтън в сравнение с плацебо [3].

Риск от загуба на съзнание

Въпреки това, няма ефект без странични ефекти. Нежеланите реакции са били значителни по време на инфузионната фаза: настъпила е прекомерна седация и внезапна загуба на съзнание. Следователно FDA е издала одобрение за Brexanolone (търговско наименование Zulresso®, производител Sage Therapeutics) при строги условия [2]. Например, пациентите трябва да бъдат строго наблюдавани в подходящо сертифицирани съоръжения по време на 2,5-дневния инфузионен период. Това включва контрол на бдителността и постоянен мониторинг на съдържанието на кислород в кръвта. През този период пациентите могат да се занимават само с децата си под наблюдение.

Изисквания към регламента

Брексанолоновите инфузии не могат просто да бъдат предписани. FDA е одобрила Zulresso® само с „Стратегия за оценка на риска и смекчаване“ (REMS). Освен това Brexanolon се предлага само от сертифицирани съоръжения в рамките на ограничена програма за разпространение: „Zulresso REMS Program“. Брексалолон може да се прилага само на пациенти, които се регистрират за тази програма в САЩ.