Системният лупус еритематозус може да се съдържа с устекинумаб

Системният лупус еритематозус (СЛЕ) е автоимунно заболяване, при което могат да се проявят различни симптоми в зависимост от това кои органи са засегнати. Те варират от общи симптоми като умора и треска до тежки бъбречни увреждания. Автоантителата и имунните комплекси водят до увреждане на тъканите и типични дерматологични симптоми.

Клинично се открива пеперуден еритем, макулопапулозен екзантем на гърдите и гърба, кератозни плаки от гръбната страна на пръстите, както и телеангиектазии и кръвоизливи върху нокътната гънка. Системно могат да се появят плеврит, перикардит, ендокардит на Libman-Sacks, гломерулонефрит, пневмония и артралгия.

Имунология доказана при автоимунни заболявания

Много автоимунни заболявания могат да бъдат регулирани в дейността си с противовъзпалителни лекарства. Въпреки че предишни опити, например с интерферон, все още не са донесли огромен успех при СЛЕ, моноклоналните антитела са се доказали при други автоимунни заболявания.

Един пример е ustekinumab. Веществото е насочено срещу интерлевкин-12 и интерлевкин-23, две пратеници, които участват в свръхстимулирането на Т-хелперни клетки при автоимунни заболявания. Например, устекинумаб намалява активността на болестта при болестта на Crohn, псориазис на плаки и псориатичен артрит и значително подобрява симптомите като болки в ставите. Тъй като ставното участие се среща и при СЛЕ, има смисъл да се тества и устекинумаб при това автоимунно заболяване.

Устекинумаб при СЛЕ действа при две трети от пациентите

Екип, ръководен от д-р. Роналд ван Воленховен от Центъра по ревматология и имунология към Университета в Амстердам (Холандия) вече го е изследвал в проучване [1]. В двойно-сляпо, рандомизирано проучване фаза II, те са лекували 102 пациенти с умерен до тежък СЛЕ, в зависимост от теглото им, с единични инфузии от 260, 390 или 520 mg устекинумаб, последвани от 90 mg устекинумаб на всеки 8 седмици s.c. или IV, или плацебо. Терапията с устекинумаб се провежда в допълнение към стандартната терапия.

Основната крайна точка на проучването е делът на пациентите, които са постигнали отговор на ниво 4 (SRI-4) след 24 седмици, според Системния индекс на активността на болестта на лупус еритеаматозус 2000.

Резултати

Тази първична крайна точка е постигната от 62% с ustekinumab и 33% с плацебо от тези пациенти, които са получили поне една доза (модифициран анализ за намерение за лечение). Разликата от 29 процентни пункта е статистически значима при 95% доверителен интервал 10-47 (p = 0,006).

Странични ефекти на плацебо ниво

До 24 седмица 78% от пациентите на устекинумаб и 67% на плацебо са имали поне един страничен ефект. Инфекциите (45% при устекинумаб, 50% при плацебо) са най-чести, без опортюнистични инфекции като херпес зостер, туберкулоза или злокачествени заболявания поради лечението през периода на наблюдение.

Добавянето на устекинумаб към стандартната терапия очевидно подобрява процента на отговор при СЛЕ. Следователно холандските изследователи са на мнение, че положителните резултати оправдават продължаването на този път за ограничаване на СЛЕ. Сега следващите проучвания с по-голям брой пациенти ще трябва да потвърдят тези резултати.Това също така ще позволи да се оцени още по-добре безопасността и поносимостта на антителата при това показание.