Andexanet alfa спира кървенето от NOAC

заден план

Антикоагулантните терапии са станали незаменими при много показания, като например профилактиката на инсулти в случай на предсърдно мъждене. За да се инхибира коагулацията, все по-често се използват не-витамин К-антагонистични орални антикоагуланти (NOAC), наричани още директни орални антикоагуланти (DOAC). В сравнение с класическите антикоагуланти като хепарин и антагонисти на витамин К (VKA), NOAC имат много предимства по отношение на боравенето и мониторинга [1].

Специфичен антидот

NOAC ривароксабан и апиксабан действат като инхибитори на фактор Ха, за които - за разлика от инхибитора на тромбин дабигатран - до момента няма антидот. Един такъв антидот е разработен с Andexanet alfa. „Andexanet alfa е рекомбинантен, модифициран, ензимно неактивен фактор Ха, който неутрализира ефекта на инхибиторите на фактор Ха“, обяснява професор д-р. мед. Wolf-Rüdiger Schäbitz, главен лекар на неврологичната клиника на Евангелската болница Билефелд [1].

Препоръка на EMA

Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба [CHMP] на Европейската агенция по лекарствата [EMA] препоръчва условно одобрение на активната съставка андексанет алфа като антидот при тежко кървене, причинено от ривароксабан и апиксабан. Препоръката се основава на резултатите от текущо проучване (ПРИЛОЖЕНИЕ-4) [2,3].

Поставяне на цели

Целта на проучването ANNEXA-4 е да се оцени ефикасността и безопасността на andexanet alfa при остро, тежко кървене при пациенти на антикоагулантна терапия с инхибитори на фактор Ха.

методология

Изследването е проспективно, отворено, едногрупово проучване в общо 63 центъра в Северна Америка и Европа. Участващите пациенти са претърпели остро, тежко кървене в рамките на 18 часа след приемането на антикоагулант. Първоначално пациентите са получили болус Andexanet, последван от инфузионно лечение с активната съставка. Дозировката на Andexanet е съобразена с антикоагуланта, взет преди това, и интервала от време между приема.

Крайни точки на изследването

Двете крайни точки на проучването са намаляването на активността на анти-фактор Ха след приложението на andexanet alfa и процента на пациентите, които са имали добра до отлична ефикасност при участници, които преди това са приемали апиксабан или ривароксабан. Поради острата смъртна опасност, в която се оказаха участниците, плацебо групата беше освободена по етични причини.

Резултати

Общо 352 пациенти с тежко остро остро кървене (мозъчно или стомашно-чревно кървене) са били включени в проучването. 254 пациенти отговарят на критериите за оценка на ефективността на Andexanet. Те включват пациенти, които са приемали едоксабан или еноксапарин. Средната възраст на пациентите е била 77 години, повечето от тях са имали сърдечно-съдови заболявания.

Ефикасност с апиксабан и ривароксабан

Дори след прилагането на болуса Andexanet, активността на антифактор Xa при пациенти, приемащи апиксабан (n = 134), е спаднала средно от 149,7 ng / ml до 11,1 ng ml (92% намаление; 95% доверителен интервал [CI], 91 до 93) и при пациенти, приемащи ривароксабан (n = 100) средно от 211,8 ng / ml до 14,2 ng / ml (92% намаление; 95% CI, 88 до 94). Добра до отлична хемостатична ефикасност на Andexanet е установена при 82% от пациентите дванадесет часа след лечението.

Нежелани събития

В общата популация (n = 352) тромбоза се наблюдава при 34 пациенти в рамките на 30-дневния период след лечението. Седем пациенти са претърпели миокарден инфаркт, 14 инсулт, 13 дълбока венозна тромбоза и пет белодробна емболия. 49 пациенти са починали.

Заключение

С оглед на резултатите от изследването, Германското общество по неврология (DGN) е уверено относно ефективността на Andexanet alfa: „Като цяло, Andexanet alfa трябва да направи терапията с инхибитор на фактор Xa още по-безопасна в бъдеще.“ [1]. Наличните до момента данни не са достатъчни за нормално одобрение. Тъй като обаче значителна разлика в лечението може да бъде запълнена с andexanet alfa и ползите от антидота надвишават рисковете, CHMP препоръчва условно одобрение на EMA [2].

!-- GDPR -->