Т клетките подпомагат възстановяването след инфаркт

заден план

Остър миокарден инфаркт предизвиква локална възпалителна реакция, която води до образуване на белези в миокарда и неблагоприятно преустройство на сърцето. Неблагоприятното ремоделиране може да доведе до сърдечна недостатъчност и влошаване на прогнозата на пациента. Предишни проучвания показват, че инхибиторите на CXCR4 могат да намалят вредните процеси на ремоделиране.

CXCR4 инхибитори

Досега инхибиторите на CXCR4 са известни предимно като активни съставки за освобождаване на стволови клетки. Те разхлабват закрепването на стволови клетки в костния мозък, като блокират рецептора CXCR4. Този известен механизъм на действие обаче не може да обясни по-доброто заздравяване на миокарда след инфаркт под действието на CXCR4 инхибиторите. Проучване в Медицинското училище в Хановер сега разкрива механизма на лечебните ефекти на инхибиторите CXCR4 при инфаркт.

Поставяне на цели

Изследователите изследват терапевтичния потенциал и механизма на действие на макроцикличния пептид и CXCR4 инхибитора POL5551 при мишки след реперфузия на индуциран миокарден инфаркт. Преносимостта на резултатите по отношение на ефикасността след реперфузиран миокарден инфаркт е тествана при свине с инхибитора CXCR4 POL6326.

методология

След индукция и реперфузия на миокарден инфаркт, мишки и прасета от съответните тестови групи бяха третирани с CXCR4 инхибитори, съответстващи на вида. За специалното изследване на поведението на моноцитите при това лечение са използвани не само мишки от див тип, но и модели на мишки след спленектомия, нокаутиращи мишки Rag1 и мишки DEREG (изчерпване на регулаторните т-клетки).

Период на наблюдение

Процесът на оздравяване в сърцето е документиран при мишките след три, седем и 28 дни. Процесът на оздравяване на прасетата се наблюдава и оценява с помощта на контрастно магнитно резонансно изображение (MRT) на третия ден и след шест седмици.

Резултати

При мишки от див тип инжектирането на POL5551 насърчава ангиогенезата в граничната зона на инфаркта, намалява белезите и облекчава ремоделирането и контрактилната дисфункция. Не могат да бъдат постигнати терапевтични ефекти при модели на мишки след спленектомия, Rag1 нокаутиращи мишки и DEREG мишки. След трансплантация на регулаторни Т клетки при мишки без далак, POL5551 показва лечебен ефект. POL6326 намалява обема на инфаркта и подобрява фракцията на изтласкване на лявата камера при свинете.

Регулаторно натрупване на Т-клетки

При мишки от див тип, POL5551 мобилизира регулаторните Т-клетки и тяхното натрупване в инфарктната област. Неутрофили, моноцити и други лимфоцити също бяха мобилизирани, но не се натрупваха в инфарктната област. В същото време POL5551 намалява експресията на възпалителни гени в моноцити и макрофаги чрез регулаторните Т клетки и по този начин предотвратява прекомерна възпалителна реакция в миокарда.

Заключение

Професор д-р Кай Волер, ръководител на отделението по молекулярна и транслационна кардиология в Клиниката по кардиология и ангиология в Медицинското училище в Хановер, е уверен: „Интересното е, че нашият подход работи и със свинете. Така че има надежда, че можем да разработим терапия за пациенти с инфаркт, за да предотвратим сърдечна недостатъчност. "