Сакубитрил - валсартан при остра сърдечна недостатъчност

заден план

Повече от един милион пациенти са хоспитализирани в САЩ годишно за остра декомпенсирана сърдечна недостатъчност. С установената терапия, 21% от пациентите трябва да бъдат повторно хоспитализирани след кратък период от време. 12% от пациентите умират в резултат на остра сърдечна недостатъчност.Мултицентрово рандомизирано проучване сравнява употребата на инхибитор на ангиотензиновия рецептор неприлизин (ARNI) с ACE инхибитор при лечението на остра сърдечна недостатъчност [1].

Първо ARNI

С фиксираната комбинация от сакубитрил и валсартан (Entresto® / Novartis), преди две години беше одобрен първият инхибитор на неприлизин рецептор на ангиотензин (ARNI) за лечение на симптоматична хронична сърдечна недостатъчност с намалена фракция на изтласкване (HFrEF). Сакубитрил инхибира ензима неприлизин и по този начин предотвратява разграждането на вазоактивните натриуретични пептиди. Валсартан инхибира вазоконстрикцията, като блокира рецептора за ангиотензин II подтип 1.

Биомаркер NT-proBNP

Натриуретичните пептиди B-тип BNP и NT-proBNP се доказаха като важни биомаркери при диагностика на спешни сърдечни заболявания и за стратификация на риска при сърдечно-съдови заболявания. Те са изрично препоръчани в насоките на Европейското кардиологично дружество (ESC) [2] за диагностика на остра декомпенсирана сърдечна недостатъчност.

Поставяне на цели

Целта на проучването е да се определи дали комбинацията ARNI сакубитрил-валсартан също е ефективна и безопасна при лечението на остра декомпенсирана сърдечна недостатъчност в сравнение с еналаприл.

методология

В 129 центъра в САЩ 881 пациенти, хоспитализирани за остра сърдечна недостатъчност, са рандомизирани в две групи. След хемодинамична стабилизация пациентите получават или ARNI сакубитрил (таргетна доза 97 mg) –васартан (таргетна доза 103 mg) два пъти дневно, или ACE инхибитор еналаприл (таргетна доза 10 mg) два пъти дневно, в зависимост от групата, към която принадлежат.

Крайни точки на изследването

Зависимото от времето пропорционално развитие на NT-proBNP от първоначалната стойност през седмици 4 и 8 е установено като основна крайна точка за ефективността на терапията. Основните крайни точки за оценка на безопасността на терапията са честотата на влошаване на бъбречната функция, хиперкалиемия, симптоматична хипотония и ангиоедем.

Резултати

440 пациенти са получили ARNI комбинация сакубитрил-валсартан и 441 еналаприл. Зависимото от времето пропорционално намаляване на концентрацията на NT-proBNP е значително по-голямо в групата на сакубитрил-валсартан, отколкото в групата на еналаприл. В групата на сакубитрил-валсартан е постигнато намаление с 46,7% през периода на проучването, докато в групата на еналаприл е постигнато само намаляване с 25,3%. Съотношението на промяната на сакубитрил-валсартан спрямо еналаприл е 0.71 (95% доверителен интервал [CI], 0.63 до 0.81; P <0.001). По-добрият резултат за сакубитрил-валсартан беше очевиден през седмица 1. Честотата на бъбречно влошаване, хиперкалиемия, симптоматична хипотония и ангиоедем не се различават значително между двете групи.

Заключение

При пациенти с остра декомпенсирана сърдечна недостатъчност, фиксираната ANRI комбинация от активни съставки сакубитрил-валсартан намалява концентрациите на биомаркера за сърдечна недостатъчност NT-proBNP значително повече от ACE инхибитора еналаприл. По отношение на определените крайни точки за безопасност, терапиите не се различават значително.

Изследването е финансирано от Novartis като част от клиничните проучвания PIONEER-HF.