Антидиабетни лекарства за загуба на паметта при болестта на Алцхаймер

Тройният агонист за понижаване на кръвната захар успя да обърне симптомите на Алцхаймер в експеримент с модел на мишка и да подобри ефективността на обучението на животните. Професор доктор. Кристиан Хьолшер, ръководител на групата в областта на невродегенерацията и изследванията на Алцхаймер в университета Ланкастър във Великобритания, заедно с китайски екип изследва невропротективните ефекти на все още не одобрено вещество за понижаване на кръвната захар при болестта на Алцхаймер. Те публикуваха експерименталните резултати от предклиничното си проучване в Brain Research (2018; DOI: 10.1016 / j.brainres.2017.10.012).

С този пептид учените може би са успели да създадат ефективен и нов терапевтичен подход за подобряване на паметта на пациентите с Алцхаймер в бъдеще. Д-р Дъг Браун, директор на научноизследователската и развойна дейност на Обществото на Алцхаймер, каза: „Не сме имали нови възможности за лечение от близо 15 години, трябва да намерим нови начини за борба с болестта на Алцхаймер. Наложително е да проучим дали лекарствата, предназначени за лечение на други състояния, могат да бъдат от полза за хората с болестта на Алцхаймер и други форми на деменция. "

По-ниска кръвна захар и деменция на Алцхаймер

Повишените нива на кръвната захар са известни рискови фактори за деменция. Обсъжда се нарушен инсулинов ефект, който засяга паметта, ориентацията и задържането. На тази основа Хьолшер и неговият екип разработиха комбинирано тройно лекарство за понижаване на кръвната захар. Новият троен агонист едновременно стимулира рецепторите на растежните фактори глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1), глюкозозависим инсулинотропен полипептид (GIP) и глюкагон.

Като G протеин-свързани рецептори (GPCR), рецепторите принуждават cAMP синтеза. Активирането на втората messenger каскада cAMP-PKA-CREB инициира клетъчни защитни ефекти, включително нормализирана енергийна ефективност и възстановяване на клетките, както и генната експресия на растежни фактори. В допълнение, GLP-1 и GIP получават противовъзпалителни свойства. Авторите на изследването: "Хроничното възпаление е една от основните причини за невродегенеративни заболявания и намаляването на възпалението в мозъка има защитен ефект".

Обръщане на деменция в експеримент с модел на мишка

Учените са изследвали трансгенни мишки с мутации APP, стимулиращи деменцията (на хромозома 21q21.2) и PS1 (хромозома 14q24.3), които насърчават амилоидни отлагания в мозъка и намаляват работата на паметта. Тези гени са открити при пациенти с наследствена болест на Алцхаймер. Мишките получават ежедневна интраперитонеална инжекция на тройния агонист в доза 10 nmol на килограм телесно тегло. Паметта, ориентацията и задържането бяха тествани в пространствен воден лабиринт.
След два месеца терапия умствените показатели на тестваните животни се подобриха значително. Учените намериха обяснение за този ефект в мозъка на мишките. В допълнение към намаленото амилоидно натоварване, те успяха да определят намалена активност на възпалителните астроцити и микроглии, както и повишено образуване на нови неврони в областта на паметта на мозъка на мишката.

Резултати от проучването в детайли

След два месеца на приложение, тройният агонист намалява концентрацията на митохондриалната проапоптотична сигнална молекула BAX и увеличава антиапоптотичната сигнална молекула Bcl-2 и концентрацията на BDNF (невротрофичен фактор, получен от мозъка). В резултат на повишените нива на синаптофизин, синаптичната загуба на функция, която често се наблюдава при деменция на Алцхаймер, е намалена. В допълнение, броят на двойно кортин-положителните клетки се увеличи. Това предполага повишена неврогенеза в зъбната извивка (хипокампус). В допълнение, общото количество на β-амилоид, невровъзпаление и оксидативен стрес в кората и хипокампуса бяха намалени.

Терапевтичен подход на бъдещето

Остава да се види дали и кога активната съставка може да се използва при пациенти с болестта на Алцхаймер. Първо трябва да последват по-нататъшни проучвания за подходящата доза при хора и пряко сравнение на ефективността с други лекарства. Препятствията обаче са по-ниски, отколкото при другите нови терапевтични методи. Тъй като активните съставки на тройния агонист вече са преминали тестове, свързани с безопасността срещу диабет тип II, времето до първите клинични проучвания, насочени към пациента, може да бъде съкратено. Хьолшер е оптимист: „Новата активна съставка с тройни рецептори е обещаваща основа за разработването на бъдещи стратегии за лечение на деменция на Алцхаймер“.

!-- GDPR -->