По-висок риск от ПМЛ с натализумаб?

Мрежата за множествена склероза, свързана с болестта (KKNMS) и Германското общество по неврология (DGN) посочват това в съвместно съобщение за пресата на 20 март 2017 г. Според KKNMS и DGN методите, използвани в момента в клиничната практика за стратификация на риска от ПМЛ, могат да доведат до съществени погрешни преценки.

В настоящия брой на специализираното списание „Неврология“ учени от университетската клиника в Мюнстер и университета в Алабама в Бирмингам отдават това, наред с другото, на математически слабости в оценката на риска, базирани на продължителността на лечението. Кумулативният риск за пациентите е от решаващо значение.

При лечението на множествена склероза имуносупресивните лекарства, като моноклоналното антитяло натализумаб, забавят хода на заболяването, нещо, което преди това не беше възможно при стандартните лекарства. Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (ПМЛ), която може да бъде фатална, може много рядко да възникне при тази терапия. PML се причинява от JC вирус (JCV).

Оценката на риска е задължителна

Следователно значима оценка на риска е необходима и задължителна преди и по време на терапията с натализумаб. Основните известни рискови фактори за ПМЛ са:

  • предишна имуносупресивна терапия
  • Антитела срещу причиняващия PML вирус JC
  • период на лечение с натализумаб по-дълъг от 24 месеца

Текущите модели за изчисление не са достатъчни

Изчислението на риска от ПМЛ беше преоценено в рамките на проучвания от Мрежата за множествена склероза, свързана с болестта (KKNMS). Оказа се, че предишни модели за изчисление могат да доведат до подценяване на риска от ПМЛ за пациенти с МС.

Проучване на ситуацията Честота на ПМЛ

В клинично проучване, публикувано през 2012 г. от производителя Biogen, общата честота на ПМЛ е била 2,13 на хиляда пациенти. Тези данни и днес се използват като основа за изчисляване на риска. Въпреки това, по-скорошни данни от производителя на натализумаб от 2016 г. показват честота на ПМЛ почти два пъти по-висока при 4,22 на хиляда пациенти.

В допълнение, броят на пациентите с предишна имуносупресия в контролната група от 2012 г. вероятно е надценен. За разлика от това, броят на имунокомпрометираните пациенти с натализумаб, които са развили ПМЛ, е бил правилно определен. Професор доктор. Хайнц Виндл, ръководител на работната група в Мюнстер и заместник-говорител на борда на KKNMS, вижда по-висок риск от ПМЛ за пациенти с по-ранна имуносупресия от посоченото по-рано.

JCV серостатът също е много неспецифичен, тъй като само около един процент от JCV-позитивните пациенти всъщност развиват ПМЛ.

Строгата оценка на риска, базирана на продължителността на лечението, води до подценяване на риска от ПМЛ, според учените от Университетската клиника в Мюнстер и Университета в Алабама в Бирмингам. Алгоритъмът, използван на практика, също води до подценяване на риска от ПМЛ. Алгоритъмът определя, че пациентите, лекувани с натализумаб в продължение на 48 месеца, са също толкова изложени на риск, колкото и пациентите след 25-месечно лечение. „Това обаче не е правилно поради две причини: Първо, статистическият риск от ПМЛ се увеличава постепенно с всяка допълнителна инфузия. На второ място, данните от проучването за 2012 г. не са били правилно разчетени, тъй като пациентите, които са получавали терапията например до 26-ия месец, са били възприемани като получаващи я през целия наблюдаван период от 48 месеца “, казва проф. Д-р Николас Шваб от неврологичната клиника на университета в Мюнстер, ръководител на изследването и първи автор на статията.

Кумулативният риск от ПМЛ е решаващ

Според проф. Д-р Шваб решаващ. В допълнение, краткосрочните пациенти също са включени в текущите изчисления на риска, въпреки че те обикновено имат по-нисък риск от ПМЛ и по този начин фалшифицират статистиката.