Ритуксимаб е одобрен за лечение на пемфигус вулгарис

Какво представлява MabThera® и за какво се използва?

MabThera® с активната съставка ритуксимаб се използва за лечение на следните видове рак на кръвта и възпалителни заболявания:

  • фоликуларен лимфом и дифузен голям В-клетъчен неходжкинов лимфом
  • хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ)
  • тежък ревматоиден артрит
  • Грануломатоза с полиангиит (GPA или грануломатоза на Вегенер) и микроскопичен полиангиит (MPA)
  • умерен до тежък пемфигус вулгарис (PV)

Нова индикация за пемфигус вулгарис

С новата индикация за ритуксимаб, пациентите с PV имат възможност за биологично лечение за първи път. Значителен напредък в лечението на заболяването.
PV е рядко и нелекувано животозастрашаващо заболяване, при което се образуват автоантитела срещу дезмозомни протеини на епидермиса (десмоглеин) и по този начин причиняват образуване на мехури. PV е рядко заболяване с честота от около 0,5 до 2 нови случая на 100 000 жители годишно. Досега терапията за PV се състоеше от потискане на имунната реакция, например с преднизолон, който също се прилага в комбинация с азатиоприн или, алтернативно, циклофосфамид с дексаметазон.
Въпреки това, MabThera® няма патентна защита за рядкото заболяване PV, което означава, че производителите на биоподобни ритуксимаб също могат да кандидатстват за одобрение от PV.

Как се използва MabThera®?

MabThera® се прилага като инфузия във вена. Преди всяка инфузия или инжекция на пациента трябва да се даде антихистамин (за предотвратяване на алергични реакции) и антипиретик. В зависимост от състоянието, което се лекува, пациентите могат да получават и други лекарства. Освен това лекарството трябва да се прилага под строгото наблюдение на опитен медицински специалист и в среда, в която са лесно достъпни съоръжения за реанимация на пациентите.

дозировка

За индикацията PV, доза от 1000 mg ритуксимаб като i.v. Препоръчва се инфузия. След втори седмици следва втори IV. Инфузия на 1000 mg ритуксимаб в комбинация с намаляващ глюкокортикоиден цикъл. Като поддържаща терапия се дава доза от 500 mg ритуксимаб като IV на 12 и 18 месец. Препоръчва се инфузия, която може да се повтаря на всеки 6 месеца, ако е необходимо. Ако се появи рецидив, пациентите могат да използват 1000 mg i.v. получавам. Последващи инфузии не трябва да се правят до 16 седмици след предишната инфузия.

Как действа MabThera®?

Активната съставка в MabThera®, ритуксимаб, е моноклонално антитяло, което свързва протеина CD20 на повърхността на В лимфоцитите. Натрупването на ритуксимаб върху CD20 предизвиква смъртта на В лимфоцитите. При GPA и MPA унищожаването на В-лимфоцитите намалява производството на антитела, за които се смята, че играят важна роля в атаката на кръвоносните съдове и причиняват възпаление.

Противопоказания

Пациенти с тежки инфекции или с известна свръхчувствителност към ритуксимаб или към миши протеини не трябва да получават MabThera®. Не е известно дали MabThera® е безопасен или ефективен при деца.

Странични ефекти

Основното проучване не разкрива нови или неизвестни странични ефекти по време на лечението с ритуксимаб. Най-честите нежелани реакции са свързани с инфузията реакции като:

  • главоболие
  • втрисане
  • високо кръвно налягане
  • гадене
  • Астения
  • Болка

Инфекции, свързани с лечението, се развиват при 37% от пациентите, приемащи ритуксимаб. С преднизон беше 42%.
Профилът полза-риск на ритуксимаб при умерена до тежка PV се оценява като положителен.

Ситуация на проучване

В многоцентрово, отворено, рандомизирано, контролирано проучване фаза III (Ritux 3) ефикасността и безопасността на ритуксимаб в комбинация с краткосрочно лечение с ниски дози с перорален преднизон е сравнено с дългосрочно лечение с перорален преднизон.
Проучването показва, че 89,5% от пациентите, лекувани с MabThera® с PV, комбинирани с краткосрочно перорално лечение с глюкокортикоиди, постигат пълна ремисия без използването на глюкокортикоиди за два или повече месеца, в сравнение с 27,8% от хората с PV, получаващи само глюкокортикоиди. Резултатите от проучването Ritux 3 бяха публикувани през май 2017 г. The Lancet освободен.

В сравнение с лечението на перорален преднизон в стандартна доза, статистически значимо повече пациенти с умерена до тежка PV постигат пълна ремисия след 24 месеца с ритуксимаб в комбинация с ниски дози преднизон. По-малко тежки или умерени рецидиви продължават да се наблюдават при ритуксимаб и е постигнат стероид щадящ ефект.
Дали ритуксимаб показва сравними ефекти в сравнение с други възможности за лечение като азатиоприн, микофенолат мофетил, циклофосфамид и метотрексат изисква допълнителни проучвания и все още не е ясно. Понастоящем продължава многоцентровото, рандомизирано, двойно-сляпо проучване PEMPHIX, което сравнява ритуксимаб с микофенолат мофетил при 135 пациенти с умерена до тежка PV. Резултатите се очакват през ноември 2019 г.

Биоподобни за MabThera®

Следните биоподобни ритуксимаб са одобрени в ЕС:

  • От Celltrion: Blitzima®, Ritemvia®, Rituzena®, Truxima®
  • От Sandoz: Rixathon® и Riximyo®

Въпреки това производителите на биоподобни ритуксимаб все още трябва да кандидатстват за одобрение за пемфигус вулгарис; Размяна не може да се осъществи дотогава.