Повторно въвеждане на Rukobia за ХИВ

заден план

Вирусите на човешкия имунодефицит (ХИВ) принадлежат към така наречените ретровируси. ХИВ се предава чрез инфекциозни телесни течности като кръв, сперма или вагинален секрет. Вирусът особено прониква в човешките имунни клетки (CD4 + Т клетки, макрофаги) и води до тяхното унищожаване. Следователно без терапия има генерализиран имунен дефицит. Известни са два вида ХИВ, ХИВ-1 и ХИВ-2. Rukobia е лекарство, което е ефективно срещу HIV-1 и допълва съществуващите възможности за антиретровирусна терапия.

Какво представлява Rukobia и за какво се използва?

Rukobia е лекарство, използвано за лечение на възрастни, заразени с вируса на човешка имунна недостатъчност тип 1 (HIV-1). Лекарството се използва при мултирезистентен ХИВ-1, когато стандартните комбинации вече не са достатъчно ефективни.

Как се използва Rukobia?

Rokobia се предлага под формата на таблетки с удължено освобождаване. Лекарството се поглъща цяло с вода със или без храна.

дозировка

Една таблетка съдържа 600 mg от активното вещество фостемсавир. Една таблетка от лекарството се приема два пъти дневно.

Как действа Rukobia?

Rukobia съдържа активното вещество фостемсавир, пролекарство без антивирусна активност, което се хидролизира до активния метаболит темсавир. Temsavir е инхибитор на навлизането. Активната съставка блокира субединицата gp120 на вируса HI, повърхностен протеин, който се свързва с CD4 рецептора на кръвни клетки (особено CD4 + Т клетки и макрофаги) и помага на вируса да проникне в клетките гостоприемници. Когато темсавир се свързва с gp120, взаимодействието между HIV-1 и клетъчния CD4 рецептор се инхибира, така че вирусът вече не може да влезе в клетките.

Противопоказания

Употребата на Rukobia е противопоказана в следните случаи.

  • Свръхчувствителност към активната съставка или който и да е друг компонент, съдържащ се в нея
  • Едновременно лечение със силни индуктори на CYP3A4 като карбамазепин, фенитоин, митотан, ензалутамид, рифампицин и жълт кантарион

Странични ефекти

Следните нежелани реакции могат да се появят много често (≥1 / 10) до често (≥1 / 100 до <1/10) при употребата на Rukobia.

  • главоболие
  • Диария, коремна болка, гадене и повръщане
  • кожен обрив
  • Възпалителен синдром на имунно възстановяване
  • Безсъние, замаяност, сънливост, нарушение на вкуса
  • QT удължаване на времето
  • Диспепсия, метеоризъм
  • Повишени нива на трансаминази; повишени нива на креатинин и креатин фосфокиназа в кръвта
  • Пруритус
  • Миалгия
  • Умора

Взаимодействия

Следните взаимодействия трябва да се имат предвид при употребата на Rukobia.

  • Активният метаболит темсавир е субстрат за ефлуксните транспортери P-гликопротеин (P-gp) и протеин за резистентност към рак на гърдата (BCRP). Следователно, ако едновременно се използват силни BCRP и P-gp инхибитори като кларитромицин и азолови противогъбични средства, може да се наложи да се коригира дозата на Rukobia.
  • Temsavir се метаболизира от CYP3A4, поради което индукторите на CYP3A4 като рифампицин могат значително да понижат плазмените концентрации на HIV терапевтичния агент
  • Temsavir инхибира транспортните протеини OATP1B1 и OATP1B3, както и BCRP. Следователно може да са необходими корекции на дозата, ако едновременно се използват субстрати на тези транспортери, като някои статини, тенофовир и гразопревир.
  • Етинилестрадиол: максимум 30 µg дневно, особено внимание при пациенти с допълнителни рискови фактори за тромбоемболични събития
  • Понастоящем няма данни за възможността за фармакодинамично взаимодействие между Rukobia и други удължаващи QT лекарства. Въз основа на проучване при здрави доброволци, при което надтерапевтична доза фостемсавир удължава QT времето, Rukobia трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с лекарствени продукти, за които е известно, че имат известен риск от torsade de pointes.

Ситуация на проучване

Rukobia е одобрен въз основа на проучване BRIGHTE (NCT02362503), рандомизирано, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване фаза III. Записването включва 371 пациенти, заразени с HIV-1, които вече са били на множество антиретровирусни схеми и които имат ограничени възможности за лечение.

Методи

Пациентите бяха разделени на две кохорти (поне една до максимум две останали напълно активни одобрени антиретровирусни терапии спрямо няма други възможности) в зависимост от останалите възможности за лечение.

В първата кохорта пациентите (n = 272) са рандомизирани в съотношение 3: 1 в две групи. В допълнение към неуспешната в момента терапия, те получават или 600 mg фостемсавир два пъти дневно, или плацебо в продължение на осем дни. Това беше последвано от открита терапия с фостемсавир, включваща оптимизирана фонова терапия (рандомизирана кохорта).

Във втората кохорта (n = 99) пациентите без допълнителни възможности за антиретровирусна терапия получават открито фостемсавир, включително оптимизирана фонова терапия (нерандомизирана кохорта).

Първичната крайна точка беше средното удължаване на нивата на РНК на HIV-1 от дни 1 до 8 в рандомизираната кохорта. Вторичната крайна точка включваше отговора (нива на РНК на HIV-1 <40 копия на милилитър) на пациентите към терапия на 24, 48 и 96 седмици.

Резултати

На 8-ия ден средното намаление на нивата на HIV-1 РНК е 0,79 ± 0,05 log10 копия на милилитър в групата на фостемсавир и 0,17 ± 0,08 log10 копия в групата на плацебо (разлика -0, 63 log10 копия на милилитър, 95% доверителен интервал [CI]: -081 до -0,44; p <0,001).

Вирологичният отговор е бил 53% на 24-та седмица и 54% на 48-та седмица от пациентите в рандомизираната кохорта и 37% и 38% от пациентите в нерандомизираната кохорта, съответно. При пациенти, чиято първоначално оптимизирана фонова терапия съдържа напълно активно антиретровирусно лекарство, е установен по-висок терапевтичен отговор на седмица 48 (56%). На 96-та седмица вирусологичният отговор беше 60% в рандомизираната и 37% в нерандомизираната кохорта.

Нежеланите събития доведоха до прекратяване на приема на фостемсавир при 7% от пациентите. В рандомизираната кохорта са намерени gp120 замествания при 20 от 47 пациенти (43%) с вирусологична недостатъчност.