Стартиране на Spravato за депресия

Какво представлява Spravato и за какво се използва?

Spravato е назален спрей с активна съставка ескетамин, т.е. енантиомерно чистата форма на рацемичния анестетик кетамин. Лекарственият продукт е одобрен в комбинация със SSRI или SNRI при възрастни с устойчива на терапия голяма депресия, които не са се повлияли от поне две различни антидепресантни терапии в настоящия умерен до тежък депресивен епизод.

Освен това Spravato, в комбинация с перорална антидепресантна терапия, е показан при възрастни пациенти с умерен до тежък епизод на тежка депресия като остро краткосрочно лечение за бързо намаляване на симптомите на депресия, което според медицинската преценка съответства до психиатрична спешност.

Spravato се предлага в САЩ от март 2019 г. и е първият назален антидепресант.

Как се използва Spravato?

Spravato се използва назално под прякото наблюдение на медицински специалист и се предлага под формата на 28 mg разтвор за назален спрей. Преди употреба трябва да се измери кръвното налягане на пациента. Spravato не трябва да се използва, ако имате високо кръвно налягане или ако високото вътречерепно налягане е сериозен риск.

Кръвното налягане трябва да се проверява за около 40 минути след използване на Spravato и след това отново въз основа на клинична преценка.

Поради възможността за седация, дисоциация и повишено кръвно налягане, пациентите трябва да бъдат наблюдавани от медицински специалисти, докато пациентът е достатъчно клинично стабилен, за да бъде изписан.

BfArM издаде насоки за безопасна употреба за пациенти.

дозировка

В седмиците на лечение 1-4, Spravato се използва два пъти седмично. Началната доза е 56 mg ескетамин. След това дозата е или 56 mg, или 84 mg ескетамин.
В 5-8 седмици на лечение Spravato се използва само веднъж седмично в доза от 56 mg или 84 mg.
От 9-та седмица на лечението, Spravato се използва само на всеки две седмици или веднъж седмично (в зависимост от отговора) в доза от 56 mg или 84 mg.

Как действа Spravato?

Механизмът на действие, който води до антидепресивния ефект на ескетамин, е до голяма степен неясен. Счита се, че антидепресантните ефекти на Esketamine се медиират от антагонизъм към N-метил-D-аспартатния рецептор (NMDAR), което причинява временно увеличаване на освобождаването на глутамат. Това причинява повишена стимулация на а-амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазол рецептора на пропионова киселина (AMPA рецептор) и в резултат на това повишено предаване на сигнала, индуцирано от невротрофин. Този механизъм може да помогне за възстановяване на синаптичните функции в мозъчните области, които са отговорни за регулирането на настроението и емоциите. Ново изследване показва, че антидепресантният ефект се причинява от активирането на AMPA рецептора от метаболита (2S, 6S; 2R, 6R) -хидроксиноркетамин (HNK).

Според CHMP, ползите от Spravato са способността му да намалява широк спектър от депресивни симптоми при пациенти с умерен до тежък депресивен епизод

Противопоказания

Spravato не трябва да се използва при:

  • Аневризмално съдово заболяване
  • Артериовенозни малформации
  • История на вътремозъчен кръвоизлив
  • Свръхчувствителност към ескетамин или кетамин
  • Скорошно сърдечно-съдово събитие (през последните 6 седмици), включително инфаркт на миокарда

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции при използване на Spravato са:

  • Замайване (31%)
  • Дисоциация (27%)
  • Гадене (27%)
  • Главоболие (23%)
  • Сънливост (18%)
  • Дисгеузия (18%)
  • Световъртеж (16%)
  • Хипостезия (11%)
  • Повръщане (11%)
  • повишено кръвно налягане (10%)

Предупредителни бележки

Следните предупреждения трябва да се спазват при използване на ескетамин спрей за нос:

  • Повишаване на кръвното налягане: Пациентите със сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания и рискови фактори могат да бъдат изложени на повишен риск от странични ефекти
  • Когнитивно увреждане: Spravato може да наруши вниманието, преценката, мисленето, скоростта на реакция и двигателните умения
  • Нарушена способност за шофиране и работа с машини
  • Ембрионално-фетална токсичност: Ескетаминът може да причини вреда на плода

Взаимодействия

Следните съединения могат да причинят взаимодействия, когато се използват едновременно с ескетамин:

  • Централните депресанти (напр. Бензодиазепини, опиоиди, алкохол) могат да увеличат седацията
  • Психостимулантите (напр. Амфетамини, метилфенидат, модафинил, армодафинил) могат допълнително да повишат кръвното налягане
  • Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАО) могат допълнително да повишат кръвното налягане

Ситуация на проучване

Две клинични проучвания фаза III (ASPIRE I и II) оценяват ефикасността и безопасността на ескетаминовия спрей за нос при възрастни пациенти с тежка депресия.
Двойно-слепите, рандомизирани, плацебо-контролирани, многоцентрови проучвания отговарят на съответните им първични крайни точки за ефикасност, което представлява намаляване на симптомите на депресия 24 часа след първата доза, измерено по скалата за оценка на депресията на Montgomery-Åsberg (MADRS). И в двете проучвания ескетаминовият спрей за нос показва 84 mg плюс SOC (цялостен стандарт на грижа: Дулоксетин с удължено освобождаване, есциталопрам, сертралин или венлафаксин) демонстрира клинично значимо и статистически значимо превъзходство (р = 0,006) спрямо плацебо плюс SOC при бързо намаляване на симптомите на голяма депресия. Вече четири часа след първата доза ескетамин пациентите показват първоначално подобрение на симптомите. Това бързо начало на действие засега е уникално сред конвенционалните антидепресанти.
Между четири часа и 25 дни както ескетаминовата, така и плацебо групата (плюс SOC) продължават да се подобряват. В проучванията ASPIRE I & II, 54% и 47% от групата на ескетамин плюс SOC са постигнали ремисия (MADRS резултат ≤ 12) в края на двойно-сляпото време. Клиничното подобрение се поддържа и в двете групи на лечение през деветседмичния период на проследяване.

Одобрението на ескетаминов спрей за нос се основава на 3 рандомизирани паралелни проучвания (ПРЕОБРАЗОВАНЕ 1 до 3) и рандомизирано дългосрочно приложение (SUSTAIN-1). Само едно от трите проучвания успя да докаже значително предимство на ескетамин пред конвенционалните методи за лечение.

В обобщение, ескетаминовият спрей за нос изглежда води до по-трайно подобряване на симптомите на депресия и се характеризира преди всичко с много бързото си действие в сравнение с класическите антидепресанти.