Лоши новини за пациентите с Алцхаймер - Aducanumab свърши

Адуканумаб и амилоидната хипотеза

Адуканумаб е човешко моноклонално антитяло, което е силно пропускливо за ЦНС и е насочено срещу амилоидни β (Ар) агрегати. Той се свързва както с разтворими олигомери, така и с неразтворими фибриларни Aβ и се получава от деидентифицирана библиотека от В клетки от здрави пациенти в напреднала възраст без данни за когнитивно увреждане или от когнитивно увредени пациенти в напреднала възраст с необичайно бавен когнитивен спад. Резултати от проучване фаза 1b (PRIME) показват, че адуканумаб може значително да намали натрупването на β-амилоидни плаки в мозъка на пациентите с Алцхаймер. Многобройни експерти държат тези плаки отговорни за прогресирането на когнитивната дегенерация при болестта на Алцхаймер (амилоидна хипотеза). Данните, събрани върху 165 пациенти и публикувани в известното списание Nature през 2016 г., предполагат, че активната съставка може да намали прогресията на неврокогнитивния дефицит [1,2].

Според прессъобщението на Германското общество по неврология, големи надежди се възлагат на адуканумаб, тъй като той е предназначен не само да бъде лекарство за профилактика на Алцхаймер, но и терапевтично средство за пациенти в ранен стадий на Алцхаймер.

ENGAGE и EMERGE проучвания са отменени

Американската американска агенция по лекарствата (FDA) е предоставила на производителя „бързото обозначение“ за по-нататъшното развитие на адуканумаб. Активните съставки, които се считат за особено важни, получават предпочитание и се лекуват бързо, за да бъдат възможно най-бързо достъпни за пациента. Подобна програма се предлага в Европейския съюз (ЕС) с PRIME и Европейската агенция по лекарствата прие адуканумаб за програмата PRIME през юни 2016 г.

Двете глобални, многоцентрови, рандомизирани, двойно-слепи и плацебо контролирани проучвания фаза 3, ENGAGE (NCT02477800) и EMERGE (NCT02484547) с повече от 3200 пациенти, бяха стартирани през 2015 г. въз основа на тези обещаващи резултати. Aducanumab се прилага интравенозно веднъж месечно, за да се оцени неговата ефективност и безопасност в сравнение с плацебо. Първичната крайна точка и на двете проучвания е забавянето на когнитивното и функционално увреждане, базирано на оценката за клинична деменция - Сума на кутиите (CDR-SB).

Сега независима комисия за мониторинг на данни е определила в междинна оценка, че е малко вероятно първичните крайни точки да бъдат постигнати до редовния край на проучванията. Това доведе до далечно решение за прекратяване на проучванията. Биоген подчерта в своето прессъобщение, че липсата на ефикасност е причина за прекратяването, а не профилът на безопасност на адуканумаб.

Изпитана амилоидна хипотеза

Устойчива ли е все още амилоидната хипотеза? Това е решаващият въпрос, който в момента човек трябва да си зададе и който в момента се обсъжда сред експертите. Многобройни проучвания от различни изследователски групи и фармацевтични компании, базирани на тази хипотеза, вече са се провалили, други все още са в процес на подготовка. Подходът на партньорите Biogen и Eisai също е силно спорен, въпреки разочароващите резултати с адуканумаб, за започване на друго проучване от фаза 3 с друго антиамилоидно антитяло (BAN2401) [3].

Амилоидните плаки изглежда са отличителна черта на пациентите с Алцхаймер, но те може да не са причина за когнитивната дегенерация.
Решението за прекратяване на ENGAGE и EMERGE ясно отразява сложността на това сериозно неврологично заболяване и спешната необходимост от разширяване на основните знания в областта на неврологията.

Срив в изследванията на Алцхаймер

„Това е сериозна пречка за изследванията на Алцхаймер, тъй като това е много обещаващо лекарство, което би се предлагало на пазара още през 2023 г., ако резултатът беше положителен. С оглед на нарастващото разпространение на хора с деменция, неотложността за разработване на ефективни терапии, разбира се, е особено висока “, обяснява професор д-р. Ричард Додел, невролог от Университета на Дуйсбург-Есен.

!-- GDPR -->