Зелен чай полифенол като основа за причинно-следствена терапия при MSA

Епидемиологичните данни показват, че редовната консумация на зелен чай може да намали риска от множествена атрофия на системата (MSA). Полифенол епигалокатехин галатът (EGCG), естествено съдържащ се в зеления чай, играе решаваща роля. След това учените изследват дали съставката може да се използва и като подход за причинно-следствена терапия при пациенти с MSA. В настоящото проучване на PROMESA (скорост на прогресиране на MSA при добавяне на EGCG като антиагрегационен подход) EGCG не е напълно убедително. Това е резултатът от индустриално независимо проучване, публикувано наскоро в специализираното списание The Lancet [1]. Въпреки отрицателната клинична първична крайна точка, разследването дава повод за надежда. Основният принцип на действие на EGCG всъщност може да бъде демонстриран при пациенти с MSA (вторична крайна точка). Участващите мозъчни области атрофират значително по-малко под полифенола на зеления чай. Понякога обаче тежките хепатотоксични странични ефекти предотвратяват клиничната ефикасност при по-високи дози.

Проучване на зеления чай при множествена атрофия на системата (MSA)

MSA е рядка невродегенеративна атипична болест на Паркинсон, която се характеризира с агрегацията на α-синуклеин в олигодендроцити и неврони. Подобно на Паркинсон, той принадлежи към синуклеинопатиите. Учени около професор д-р Гюнтер Хьоглингер, ръководител на клиничните изследвания на транслационната невродегенерация в Германския център за невродегенеративни заболявания (DZNE) в Мюнхен, изследва влиянието на EGCG върху хода на MSA. В патогенезата на синуклеинопатиите малки, свързани с болестта протеинови агрегати, така наречените олигомери, изглежда имат невротоксичен ефект. Учените се фокусират върху олигомерния модулатор епигалокатехин галат, съдържащ се в зеления чай.

Как работи EGCG

Епигалокатехин галат от зелен чай блокира образуването на олигомери на α-синуклеин в клетъчната култура in vitro и намалява свързаната токсичност. В допълнение, различни животински модели показват ефективността на EGCG при болестта на Паркинсон. Възможно е този активен принцип да се пренесе и върху хората. Ако EGCG действително модифицира курса на MSA, изследователите ще бъдат голяма стъпка напред в разработването на ефективна терапия за синуклеинопатии. Höglinger и колегите му генерираха олигомерни модулатори, които могат да се използват конкретно като лекарства. По-специално, така нареченото вещество anle138b впечатли със своята отлична бионаличност в мозъчната тъкан.

Проучване PROMESA

Проучването PROMESA е проведено като рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване в дванадесет германски невроцентра. Участваха колеги с голям клиничен опит в областта на MSA от Charité в Берлин и от специализирани центрове в Beelitz-Heilstätten, Дрезден, Дюселдорф, Касел, Лайпциг, Любек, Марбург, Тюбинген и Улм. Тъй като това е независимо от отрасъла проучване, финансовите ресурси бяха ограничени и усилията на работните групи бяха още по-впечатляващи. PROMESA е второто по големина научно инициирано проучване с пациенти с МСА до момента.

Структура на изследването

Общо 92 субекта бяха допуснати до проучването PROMESA. Всички участници бяха на възраст над 30 години и отговаряха на консенсусните критерии за възможна или вероятна атрофия на множество системи. Четиридесет и седем субекта получиха на случаен принцип 400 mg епигалокатехин галат, 45 получиха плацебо под формата на манитол. Участниците в двете ръце приемаха по една твърда желатинова капсула веднъж на ден в продължение на четири седмици, след това по една капсула два пъти на ден в продължение на четири седмици и след това по една капсула три пъти на ден в продължение на 40 седмици. След 48 седмици всички пациенти преминаха през четириседмична фаза на измиване. Промяната в резултатите от двигателния тест след 52 седмици беше определена като основна крайна точка. Това беше определено с помощта на унифицираната скала за оценка на атрофия на множество системи (UMSARS).

Оценка на изследването

След като четирима пациенти в групата на verum и двама в групата на плацебо умряха и двама пациенти в групата на EGCG трябваше да прекратят лечението поради хепатотоксичност, бяха получени следните резултати:

  • EGCG няма ефект върху прогресията на MSA. Следователно не може да бъде предоставено доказателство за значителна промяна на ефективността на EGCG като лекарство срещу MSA. Поради това приемът не се препоръчва.
  • Като цяло EGCG се понася добре. В случай на по-високи дози поглъщане на EGCG (над 800 mg / ден) обаче, поглъщането може да бъде свързано с хепатотоксични ефекти.
  • При някои пациенти се забелязва значително намаляване на атрофията на засегнатите мозъчни области посредством образна диагностика. По този начин резултатите от ЯМР могат да осигурят интересен биомаркер в бъдещи проучвания.

Заключение

Дори без доказателства за значителна ефикасност на EGCG, PROMESA предоставя важни данни за хода на заболяването при пациенти с множествена атрофия на системата. MSA се счита за модел на заболяване, тъй като е особено подходящ за тестване на модифициращи курса лекарства за тяхната ефективност при хора. Резултатите могат да се предадат и на пациенти с болестта на Паркинсон. Причинен терапевтичен подход може да е намерен с олигомерния модулатор, съдържащ се в зеления чай. Намаляването на атрофията, наблюдавано при малка група пациенти с EGCG, предполага, че в бъдеще трябва да се провеждат допълнителни проучвания с по-добре поносими антиагрегативи.