Множествена склероза: успех със стволови клетки

заден план

Понастоящем не е възможно лечение на множествена склероза, но през последните години са разработени редица лекарства, които намаляват честотата на рецидивиращо-ремитираща множествена склероза (SRMS) и могат да имат положителен ефект върху хода на заболяването, като интерферони , глатирамер ацетат или антитела.

HSCT (трансплантация на хематопоетични стволови клетки) може да бъде ценен подход за забавяне или предотвратяване на прогресивна инвалидност при пациенти с много тежка SRMS.

За целта изследователите използват по-малко интензивен режим на кондициониране и „нулират“ имунната система. Преди трансплантацията автореактивните лимфоцити се елиминират с относително ниска и поносима доза циклофосфамид и антитимоцитен глобулин. Гръбначният мозък не се разрушава в процеса. След това стволовите клетки се събират и реинфузират, за да може имунната система да се възстанови в невъзпалителна среда.

Поставяне на цели

Екип от учени, ръководени от д-р. Ричард К.Бърт от Отдела по имунотерапия, Медицински факултет на Северозападния университет във Файнберг, в Чикаго, САЩ, изучава ефектите на немиелоаблативния, автоложен HSCT върху прогресията на заболяването в сравнение с терапията, модифицираща заболяването (DMT) при пациенти с високоактивна SRMS [1]. ].

методология

Между 20 септември 2005 г. и 7 юли 2016 г. общо 110 пациенти със SRMS са рандомизирани в четири американски, южноамерикански и европейски центъра. Пациентите трябваше да имат поне два рецидива през предходната година при DMT и трябва да са постигнали резултати от 2,0 до 6,0 по скалата за разширен статус на увреждане (EDSS, диапазон на стойностите 0 до 10, 10 = най-голямо неврологично увреждане) Проследяването приключи през януари 2018 г.

След приложение на циклофосфамид (200 mg / kg) и антитимоцитен глобулин (6 mg / kg), 55 пациенти са получавали HSCT или DMT, тези с по-висока ефикасност или различен клас лекарства в сравнение с предходната година.

Първичната крайна точка беше времето за прогресиране на заболяването, определено като увеличение с поне 1,0 точка в EDSS след поне една година.

Резултати

От 110 рандомизирани пациенти (73 [66%] жени, средна възраст 36 години [стандартно отклонение 8,6 години]), 103 са завършили проучването според плана. Крайните точки са оценени след една година при 98 пациенти и годишно в продължение на пет години при 23 пациенти. Средното проследяване е две години, а средното проследяване е 2,8 години.

Прогресия настъпи при трима пациенти в групата на HSCT и 34 пациенти в групата на DMT. Средното време до прогресия не може да бъде изчислено в групата на HSCT поради твърде малко събития. В групата на DMT беше 24 месеца (интерквартилен диапазон 18 до 48 месеца; съотношение на риска 0,07; 95% доверителен интервал [CI] 0,02 до 0,24; P <0,001).

През първата година средният резултат на EDSS в групата на HSCT намаля от 3,38 на 2,36, което означава, че състоянието на пациента се подобри. В групата на DMT средният брой точки нарасна от 3,31 на 3,98. Състоянието на пациента се влошава. Средната разлика между групите е -1,7 (95% CI -2,03 до -1,29; P <0,001).

Нямаше смъртни случаи. Нито един от пациентите, лекувани с HSCT, не е развил нехематопоетични токсичности от степен 4, като инфаркт на миокарда, сепсис или други увреждащи или потенциално животозастрашаващи състояния.

Заключение

В това първо проучване при пациенти със SRMS немиелоаблативният HSCT води до по-дълго време до прогресиране на заболяването в сравнение с DMT. Авторите подчертават, че са необходими допълнителни изследвания за потвърждаване на тези данни и за оценка на дългосрочните резултати и безопасността на терапията.

Проучването е финансирано от семейство Danhakl, Фондация Cumming, Фондация McNamara Purcell, Morgan Stanley и Националния институт за здравни изследвания Sheffield Clinical Research Facility. Той е регистриран в ClinicalTrials.gov под номер NCT00273364.