Паркинсон: повече карбидопа при използване на инхибитори на COMT

заден план

В терапията на болестта на Паркинсон леводопа се използва за компенсиране на съществуващия допаминов дефицит. За да може леводопа да попадне в централната нервна система и да не се разгради предварително в тялото, тя се прилага заедно с инхибитор на допа декарбоксилаза (карбидопа или бензеразид). Стандартното съотношение на леводопа към терапия с карбидопа е 4: 1.
Въвеждането на инхибиторите COMT (катехил-О-метилтрансфераза) ентакапон, толкапон и опикапон доведе до значителен напредък в лечението на феномена на износване. Неотдавнашно проучване изследва дали употребата на COMT инхибитори и инхибитори на допа декарбоксилаза води до взаимодействия.

Поставяне на цели

Изследователи, водени от професор Клаудия Тренквалдер от Университета в Гьотинген, изказаха хипотезата, че добавянето на инхибитор на COMT може да промени баланса между допа декарбоксилазата и COMT [1]. Инхибирането на COMT води до намалено метилиране на леводопа. По този начин, разграждането чрез допа декарбоксилазата би трябвало да бъде подчертано повече. В резултат на това, изследователите подозираха, дозата на леводопа и карбидопа в стандартното съотношение може да бъде недостатъчна и инхибирането на допа декарбоксилазата само недостатъчно.

методология

Невролозите тестваха своята хипотеза в рандомизирано двойно-сляпо кръстосано проучване в няколко центъра при пациенти с Паркинсон с изразени двигателни колебания. Пациентите бяха рандомизирани в три групи. Всички са получили същата доза леводопа, както преди началото на проучването, средно 600 mg, разделени на пет дневни дози. В началото на проучването участниците взеха допълнителни 200 mg ентакапон. Дозата на карбидопа или се поддържа (обичайно съотношение 1: 4), или се увеличава до 65 mg или 105 mg на таблетка леводопа. Различните дози карпидопа се приемат от всеки участник в проучването в продължение на четири седмици.

Изследователите също така изследват дали генотипът COMT също оказва влияние върху ефектите от евентуална корекция на дозата на карбидопа.

Резултати

117 пациенти са взели участие в проучването. Участниците в проучването са били средно на 67 години и са страдали от Паркинсон от около девет години. Медикаментозната терапия включваше леводопа (средно около 600 mg дневна доза). 41% от пациентите също са приемали МАО-В инхибитори, почти 80% допаминови агонисти и COMT инхибитори.

Ежедневното почивно време е намалено при пациентите, които са приемали по-висока доза карпидопа. Преди това продължителността на времето за изключване беше средно 5,3 часа. При пациенти, приемали карбидопа в доза от 65 mg, времето на изключване е намалено с 1,53 часа. Ако участниците в проучването приемат 105 mg инхибитор на декарбоксилазата, времето на изключване им се намалява с 1,57 часа. При стандартната доза времето за изключване беше намалено само с 0,91 часа. Разликите са статистически значими в сравнение със стандартната дозировка. Продължителността на дискинезията не се увеличава с по-високата доза карбидоп. Не могат да бъдат определени разлики по отношение на безопасността и поносимостта между различните дозирани групи.

Както се очаква, COMT генотипът на участниците в проучването също има ефект върху дозировката на карбидопа. Пациентите с генетично обусловено повишаване на активността на ензима COMT (генотип Val / Val-rs4680) особено се възползват от увеличаване на дозата на карбидопа. При пациенти с по-ниска активност на COMT (генотип Met / Met), коригирането на дозата на карбидопа не показва полза.

Заключение

Резултатите от проучването потвърждават хипотезата, че увеличаването на дозата на инхибитора на декарбоксилазата карбидопа при едновременна употреба на ентакапон може да доведе до намаляване на времето за изключване при пациенти с Паркинсон с двигателни колебания.

Освен това авторите подчертават, че определянето на генотипа COMT при пациенти с Паркинсон може да подобри индивидуализираните режими на терапия. Резултатите трябва да бъдат тествани в рандомизирани проучвания за по-дълъг период от време, заключават изследователите.

Проучването е финансирано от Orion Pharma и е регистрирано в ClinicalTrials.gov под номер NCT01766258.

!-- GDPR -->