Болест на Паркинсон: Няма повишени рискове от ранната терапия с леводопа

заден план

Levodopa (L-Dopa) се използва за лечение на симптомите на болестта на Паркинсон в продължение на много години. Оптималното време за започване на терапията обаче все още е неизвестно и противоречиво се обсъжда от експерти. По-специално двигателните нарушения, свързани с леводопа (дискинезия и моторни колебания) са причината, поради която терапията с леводопа често се отлага.

Предишно проучване (ELLDOPA), публикувано преди около 14 години, предполага, че леводопа може да има и модулиращи заболяването свойства. За да се тества тази възможност, беше проведено двуфазно проучване с проба със забавено стартиране. В този дизайн на проучването разликите между групите в първата фаза, в която активното вещество (леводопа) се тества спрямо плацебо, показват симптоматични или модифициращи заболяването ефекти или и двете. Въпреки това, постоянните разлики между групите по време на втората фаза, в която всички участници в проучването са получили активното вещество, показват свойствата на веществото да модифицират заболяването.

Поставяне на цели

Целта на проучването LEAP (Levodopa in Early Parkinson’s Disease) е да се установи дали употребата на levodopa при пациенти с ранна болест на Parkinson не само облекчава симптомите, но има и благоприятни ефекти, модифициращи заболяването [1]. Резултатите могат да дадат индикация за оптималното време за започване на терапията с леводопа.

методология

Като част от многоцентровото, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване в Холандия, 445 пациенти с Паркинсон, чието състояние не изисква непременно лечение, бяха рандомизирани в две групи. Ранната стартерна група е получавала 100 mg леводопа три пъти дневно в комбинация с 25 mg карбидопа в продължение на 80 седмици. Пациентите със забавена стартерна група са получавали плацебо в продължение на 40 седмици и след това леводопа / карбидопа (100 mg / 25 mg) за още 40 седмици.

Основната крайна точка беше разликата между двете групи в общия брой точки по Единната скала за оценка на болестта на Паркинсон (UPDRS), която се промени от изходното ниво на 80-та седмица. В допълнение към умственото представяне, UPDRS включва и дейности от ежедневието и двигателната функционалност. Вторичните крайни точки са процентите на прогресия (измерени чрез UPDRS резултат) между седмици 4 и 40 и между седмици 44 и 80. Б. степента на увреждане, когнитивно увреждане, депресия и качеството на живот въз основа на въпросник-39 за Паркинсон. Броят на пациентите с медиирани от леводопа странични ефекти като дискинезия и двигателни колебания също е определен.

Резултати

Не е установена значителна разлика между двете групи. В доклад на Германското общество по неврология, обобщаващ изследването, се казва: „След почти две години няма значителна разлика в тежестта на заболяването между двете групи (UPDRS, двигателни функции, умствена работоспособност, ежедневна дейност). Нямаше повишена дискинезия или двигателни увреждания. ”И„ Ранната стартерна група имаше леко предимство по отношение на ефекта на леводопа върху симптомите на заболяването ”. Експертът и съавтор на изследването на Паркинсон, професор Гюнтер Дейшл също е цитиран, че „ранната терапия с леводопа в проучването LEAP не е свързана с допълнителни рискове“ [2].

Заключение

Резултатите от проучването LEAP не предполагат модифициращи заболяването свойства на леводопа.Ранната стартерна група няма особена полза, но по-продължителното време на експозиция не води и до неблагоприятни ефекти за пациентите.

По този начин резултатите от проучването LEAP като цяло потвърждават предишната практика. Започването на терапия с леводопа рано не може да попречи на прогресирането на заболяването. От друга страна, няма причина да се откаже терапията, когато е показано лечение. По-скоро лечението трябва да се основава на клинична необходимост. Ако е необходимо, леводопа трябва да се използва във възможно най-ниската доза за постигане на желания клиничен ефект [3].