Протеинът като обещаващ подход в терапията на депресията

заден план

Поради ограничената ефективност на конвенционалните антидепресанти и честите, а понякога и тежки странични ефекти, които съществуват едновременно, се търсят алтернативни лекарства, които имат специфичен ефект и имат бързо начало на действие. Друг проблем с конвенционалните антидепресанти е забавеното начало на ефекта им, който понякога се установява само след седмици или месеци след началото на терапията. Такова алтернативно лекарство може да бъде Homer1a, например. Индукцията на този синаптичен протеин медиира ефектите от различни антидепресанти, включително кетамини и лишаване от сън.

Поставяне на цели

Настоящото проучване разглежда въпроса как протеинът Homer1a развива антидепресантния си ефект и как може да се използва на практика.

методология

Учените около Холц използвали модел на мишка за своето проучване. Те свързват Homer1a като терапевтично активен сигнален протеин с транспортен протеин, с който HI вирусът също навлиза в клетката. По този начин Homer1a успя да премине кръвно-мозъчната бариера и да влезе в нервните клетки, за да се намеси директно в сигналните пътища на клетката.

Резултати

Работната група успя да покаже, че интравенозното инжектиране на пропускливата за клетъчната мембрана TAT Homer1a, която имитира усилването на Homer1a, предизвиква бързи антидепресантни ефекти при различни тестове. Учените са успели да покажат значението на протеина Homer1a за лечението на депресия в предварителни проучвания. Директорът на изследването д-р. Цветан Серчов от Университетската болница във Фрайбург съобщава: „Успяхме да покажем в предишни проучвания, че не само лекарствата, но дори и антидепресивният ефект на лишаването от сън води до активиране на хомер протеини“.

Използването in vitro и in vivo на транзактиращ активатор на транскрипция (TAT) -Homer1a увеличава сигнализирането на метаботропния глутамат рецептор 5 (mGLU-5), което води до повишено фосфорилиране на mTOR (механична цел на рапамицин) път.

В крайна сметка това е последвано от регулиране на експресията и активността на синаптичната α-амино-3-хидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионова киселина (AMPA) рецептор. Антидепресивният ефект на лишаването от сън и индуцирането на Homer1a зависи от активирането на mGlu5, особено от възбуждащите CaMK2a неврони, и изисква повишена активност на AMPA рецепторите, транслация и транслокация.

Учените също така успяха да демонстрират, че различни TAT-слети пептиди, които директно модулират активността на mGluc5 и AMPA рецепторите, имат голям терапевтичен потенциал. Те могат да представляват нова стратегия за бърза и ефективна антидепресантна терапия. Цветан Серчов обясни: „Активната съставка разгръща своя антидепресивен ефект директно и по този начин значително по-бързо и по-силно от класическите антидепресанти“.

Отне само около час, след като молекулата беше инжектирана в кръвта на мишките, за да настъпи антидепресант. Изследователите също успяха да покажат какъв е антидепресантният принцип на хомер протеините. Чрез активиране на повърхностни протеини, така наречените AMPA рецептори, клетката реагира по-силно на стимули. Това улеснява адаптацията и ученето, и двата процеса, които са нарушени при пациенти с депресия.

Заключение

Възможното използване на Homer1a в терапията на депресия изглежда обещаващо. „Терапевтичният подход беше много успешен в лабораторията и при животинския модел. Сега трябва да се следват още проучвания за възможни странични ефекти, метаболизма на активната съставка и специфичната психиатрична употреба “, казва Серчов. „В дългосрочен план е възможно активната съставка да се използва и като спрей за нос. По този начин той би пристигнал директно в правилната област на мозъка, префронталната кора. "