Бъбречно-клетъчен карцином: акситиниб превъзхожда сунитиниб

заден план

Ясноклетъчните бъбречно-клетъчни карциноми реагират на терапия с инхибитори на контролни точки, подгрупата на програмирани инхибитори на смърт 1 (PD-1) и на лечение с инхибитори на тирозин киназа (TKI) срещу рецептора на ендотелен растежен фактор (VEGF).

TKIs сунитиниб и акситиниб

Досега анти-VEGF TKI сунитиниб е лекарството, избрано за лечение от първа линия на пациенти с напреднал бъбречно-клетъчен карцином [1]. Анти-VEGF-TKI акситиниб е одобрен като лекарство от втора линия за лечение на метастатичен бъбречно-клетъчен карцином.

Комбинирани терапии

Въпреки използването на целенасочени терапии, степента на преживяемост при метастатичен бъбречно-клетъчен карцином е достигнала плато. За да се преодолее това плато, комбинациите от анти-VEGF-TKI с PD-1 инхибитори са успешно тествани като лечение от първа линия [1].

Две проучвания от САЩ в Клиничния институт за рак на Таусиг в клиниката (Проучване 1) и Центъра за рак на Мемориал Слоун Кетъринг, Ню Йорк (Проучване 2), сега изследват кой анти-VEGF-TKI (сунитиниб или акситиниб) е ефективен в комбинация с PD-1 инхибиторите пембролизумаб и авелумаб дават по-добри резултати [1,2].

Поставяне на цели

Първото проучване (Проучване 1 [1]) сравнява общото време на преживяемост и преживяемостта без прогресия с комбинацията на пембролизумаб (PD-1 инхибитор) с акситиниб или със сунитиниб.
Второто проучване (Проучване 2 [2]) разглежда сравнението на преживяемостта без прогресия при комбиниране на авелумаб (PD-1 инхибитор) с акситиниб или сунитиниб.

методология

И двете проучвания фаза 3 са проведени отворени при пациенти, които не са лекувани с напреднал бъбречно-клетъчен карцином. Във всяко проучване участниците бяха рандомизирани 1: 1 в две групи (група на акситиниб и група на сунитиниб).

Проучване 1: Комбинация с пембролизумаб

Участниците в проучването са получавали 200 mg пембролизумаб интравенозно на всеки три седмици, или плюс 50 mg акситиниб два пъти. Перорално или 50 mg сунитиниб веднъж дневно през устата през първите четири седмици от шестседмичен цикъл. Общата преживяемост и преживяемостта без прогресия бяха установени като основни крайни точки. Вторичната крайна точка беше степента на отговор.

Проучване 2: Комбинация с авелумаб

Във второ проучване участниците в проучването са приемали 10 mg / kg телесно тегло avelumab интравенозно или плюс 5 mg акситиниб два пъти дневно. Перорално или 50 mg сунитиниб веднъж дневно през устата през първите четири седмици от шестседмичен цикъл. Цялостната преживяемост и преживяемостта без прогресия на пациенти с PD-L1 положителни тумори са определени като първични крайни точки.

Резултати

Проучване 1

Проучване 1 включва общо 861 пациенти, 432 пациенти в групата на акситиниб и 429 в групата на сунитиниб. След дванадесет месеца 89,9% от пациентите са живи в групата на акситиниб и 78,3% в групата на сунитиниб (коефициент на риск 0,53; 95% доверителен интервал [CI], 0,38 до 0,74; P <0,0001). Средната преживяемост без прогресия е била 15,1 месеца в групата на акситиниб и 11,1 месеца в групата на сунитиниб (съотношение на риск за прогресия на заболяването или смърт, 0,69; 95% CI, 0,57 до 0,84; P <0,001). Степента на отговор е 59,3% в групата на акситиниб и 35,7% в групата на сунитиниб.

Проучване 2

В проучване 2 са включени общо 886 пациенти. От тях 442 пациенти са рандомизирани в групата на акситиниб и 444 в групата на сунитиниб. Сред 560 пациенти с PD-L1 положителен тумор средното време без прогресия в групата на акситиниб е 13,8 месеца, а в групата на сунитиниб 7,2 месеца (съотношение на риск за прогресия на заболяването или смърт 0,69; 95% CI, 0,56 до 0,84; Р <0,001). Степента на отговор при тези пациенти е 55,2% при акситиниб в сравнение с 25,5% при сунитиниб.

Заключение

В комбинация както с авелумаб, така и с пембролизумаб, бе установено, че акситиниб превъзхожда сунитиниба при лечението на бъбречно-клетъчен карцином. В комбинация с авелумаб акситиниб успява да постигне по-продължителна преживяемост без прогресия в сравнение със сунитиниб. В проучването с пембролизумаб и времето без прогресия, и времето за цялостно преживяване са били по-дълги при акситиниб, отколкото при сунитиниб.

Проучване 1 беше подкрепено от Merck Sharp & Dohme. Pfizer предостави акситиниб и сунитиниб. Изследване 2 беше подкрепено от Pfizer и Merck KGaA (Дармщат, Германия).