Рак на простатата: нов индекс за прогнозиране на туморната агресивност

Трудно вземане на решение за необходимата терапия

Само в Германия всяка година около 60 000 мъже са диагностицирани с рак на простатата. След тази диагноза много хора са изправени пред трудно решение: необходима ли е операция или лъчева терапия или е достатъчно активно да се наблюдават локализирани тумори? За много пациенти това е опция, за да се избегнат понякога значителните странични ефекти от инвазивното лечение.

Изследователите анализират мутационните процеси и развитието на тумори на простатата

Откриването на най-ранните соматични промени в рака на простатата може да даде важна представа за развитието на тумора и да помогне за стратифицирането на раковите заболявания според високия и ниския риск.

Clarissa Gerhäuser и колеги от DKFZ, заедно с учени от Университета в Копенхаген и Европейската лаборатория по молекулярна биология (EMBL), Университетския медицински център Хамбург-Епендорф, Института за молекулярна генетика на Макс Планк и Университета по медицина Charité в Берлин, анализираха целия геном, транскриптома и метилома на 292 тумора на простатата в ранния стадий. Пробите от тъкани са от пациенти с диагноза на възраст ≤55 години.

Ранни, непрекъснато прогресиращи, ензимно медиирани процеси на мутация

Изследователите откриват свързани с възрастта промени в генома и ензимно-медииран процес на мутация, който напредва с течение на времето, което допринася за най-ранните мутации при рак на простатата. Процесът на мутация вероятно се задейства от ензимите APOBEC3. Групата на ензимите APOBEC е част от вродената имунна система на бозайниците. Те увреждат генетичния състав на някои вируси и по този начин намаляват тяхната жизнеспособност.

От друга страна, свръхактивните ензими APOBEC вече са идентифицирани като причина за мутации, стимулиращи рака. „Предполагаме, че APOBEC променя клетките на простатата бавно, но постоянно с всяко клетъчно делене. Така че може би 10 до 20 мутации се натрупват в продължение на може би 20 години “, казва съавторът Ян Корбел от EMBL.

Четири молекулярни подгрупи с различни нива на риск

Използвайки епигенетични маркери, Clarissa Gerhäuser разработи "PEPCI", епигенетичен индекс на рак на простатата, който позволява лесно прогнозиране на туморната агресивност. Използвайки интегративен анализ на епигенетични маркери и модели на генна експресия, изследователите идентифицират четири молекулярни подгрупи на тумори, които се различават в хода на заболяването.

Локус на ESRP1: възможен маркер за прогноза

В особено агресивна, много бързо деляща се подгрупа на тумори се появяват дублирания и повишена експресия на гена ESRP1 (регулаторен протеин 1 на епител). Изследователите потвърдиха тази връзка, използвайки 12 000 тъканни проби. Следователно мутацията ESRP1 е обещаващ кандидат за прогностичен маркер, който може да бъде открит в ранните стадии на рака.

Данните за ДНК секвениране позволяват прогнози за клиничен резултат

Изследователите обединиха информацията за молекулните характеристики и специфичния за групата риск от развитие на заболяването в компютърен модел. В момента PRESCIENT се прилага в клиничните грижи в Charité в Берлин. Учените искат да добавят към модела данни от няколко хиляди пациенти. След около две до три години моделът може да бъде приложен като неразделна част от клиничните процеси и да помогне да се предскаже как ще се развие ракът на простатата при определен пациент.

!-- GDPR -->