Развитие на резистентност при таксани дешифрирани

Таксаните инхибират вретеновия апарат, което е от решаващо значение за клетъчното делене при митоза. Клетките се хващат в митотичния стадий, който предизвиква клетъчна смърт. Таксани като доцетаксел или паклитаксел се използват в терапията на рака, например при рак на гърдата или рак на простатата, от началото на 90-те години. Въпреки това, резистентността често се развива в хода на терапията.

Фокусирайте се върху супресора на тумора

Сега изследователи от Германския център за изследване на рака (DKFZ) са проследили механизма на развитие на резистентност при таксаните [1]. В текущо проучване те изследваха специфичен протеин в раковите клетъчни линии [2]. Протеинът, наречен FBXW7, инициира клетъчна смърт по време на спиране на митозата и е един от туморните супресорни гени.

Раковите клетки избягват клетъчната смърт

Данните от проучването показват: С увеличаване на продължителността на спирането на митозата, концентрацията на FBXW7 в раковите клетки намалява. Намаляването на концентрацията на туморния супресорен ген е причинено от натрупването на протеинов комплекс FBXO45-MYCBP2. Този протеинов комплекс свързва сигналната молекула убиквитин с други протеини, включително FBXW7. Това освобождава протеините да се разграждат. Намаляването на концентрацията на FBXW7 кара раковите клетки да избягат от клетъчната смърт.

Избягвайте развитието на резистентност

С помощта на микро-РНК, изследователите успяха да блокират комплекса FBXO45-MYCBP2 и по този начин да спрат разграждането на туморния супресор. Това предотвратява развитието на резистентност, тъй като туморните клетки отново все повече се забиват в клетъчна смърт, тъй като FBXW7 отново се предлага в достатъчно количество.

„Сега за първи път описахме изненадваща връзка между разграждането на протеини и появата на резистентност към таксани и други лекарства, които се прикрепят към влакната на вретеното - казва ръководителят на изследването Хофман. - Нашият резултат може да помогне за разработването на по-ефективно лечение с лекарства в бъдеще, които заобикалят тази форма на развитие на съпротива. "