Обещаващ биомаркер за тумори на зародишни клетки на тестисите

заден план

Настоящите насоки препоръчват използването на туморни маркери (човешки хорионгонадотропин [ßHCG], алфа-фетопротеин и лактат дехидрогеназа) за организиране, мониторинг на терапията и проследяване на пациенти с тумори на зародишни клетки на тестисите. Основен проблем с тези маркери е ниската им чувствителност. Само около половината от всички тумори на зародишни клетки експресират един от трите маркера, а семиномите дори не показват цялостна експресия на алфа-фетопротеин. От няколко години насам така наречените микроРНК стават фокус на усилията за разработване на туморни маркери с по-висока чувствителност и специфичност. Това са малки некодиращи РНК, които участват в епигенетичната регулация на генната експресия.

По-специално, използването на microRNA-371a-3p като туморен маркер показа голяма надежда в проучванията за тумори на зародишни клетки на тестисите. Проучванията показват, че нивата на микроРНК (miR) -371a-3p в серума (така наречените тестове M371) имат по-висока чувствителност и специфичност в сравнение с класическите туморни маркери при тумори на зародишните клетки на тестисите (семином и несемином). Данните обаче идват от доста по-малки, в някои случаи ретроспективни проучвания с пациенти в ранни туморни стадии. В допълнение, определянето на miR беше хетерогенно.

Поставяне на цели

Следователно настоящото многоцентрово проучване проспективно изследва ползите от теста M371 като нов биомаркер при тумори на зародишни клетки на тестисите. По-специално трябва да се оцени приложимостта на теста за първоначална диагноза и мониторинг по време на туморната терапия.

методология

Настоящото проучване е проведено в общо 37 институции в Германия, Австрия, Унгария, Италия и Швейцария между септември 2015 г. и декември 2016 г. Серумните проби от 616 пациенти, страдащи от тумор на тестикуларни зародишни клетки, и серумните проби от 258 мъжки контроли бяха изследвани за серумно ниво на miRNA-371a-3p с помощта на количествена PCR. 258 контрола се състоят от 133 мъже с не-злокачествена тестикуларна патология и 125 здрави мъжки донори на кръв.

От 616 пациенти с тумор, 359 са имали семином и 257 несемином. По отношение на туморните стадии, 371 пациенти могат да бъдат разпределени в клиничен стадий 1 и 201 пациенти в системен стадий. 46 от пациентите са имали рецидив.

Измерванията са извършени при 424 пациенти преди и след орхиектомия. По време на лечението са проведени серийни измервания при 118 пациенти в системен стадий.

Нивата на miR са сравнени с нивата на ßhCB (човешки хорио-гонадотропин), алфа-фетопротеин и лактат дехидрогеназа.

Резултати

Средната експресия на miR371a-3p е значително по-висока в общата популация от туморни пациенти в сравнение с контролите.

Когато за първи път беше диагностициран тумор на зародишни клетки на тестисите, тестът M371 показа чувствителност от 90,1% и специфичност от 94%. Площта под кривата е 0.966. Положителната прогнозна стойност е 97,2%, а отрицателната прогнозна стойност е 82,7%. За сравнение, алфа-фетопротеинът, ß-hCG и лактатдехидрогеназата показват чувствителност под 50% при семиноми и само малко по-висока чувствителност при несеминоми.

Нивата на miR бяха значително свързани с размера на първичния тумор, отговора на терапията и клиничния стадий. С помощта на теста M371 беше възможно да се направи разлика между пациенти с локализиран стадий и пациенти със системно разпространение. След орхиектомията, нивата на miR спаднаха. Според Международната група за рак на зародишните клетки, пациентите с добра прогноза също показват значително по-ниски стойности на miR371a-3p в сравнение с пациентите с лоша прогноза.

В допълнение, пациентите с рецидив показват повишени нива на miR, които спадат по време на лечението и обикновено намаляват до нормалните нива в ремисия. Тератомите изразяват miR-371a-3p много малко или изобщо не в ранните етапи.

Заключение

В обобщение, изследването показва, че тестът M371 превъзхожда класическите туморни маркери със специфичност и чувствителност> 90% при първичната диагноза на тумор на тестикуларните зародишни клетки. Всички хистологични подгрупи на тумори на зародишните клетки, с изключение на тератомите, експресират M371. Серумните нива на miR корелират с размера на първичния тумор, туморния стадий и отговора на тумора към терапията. Авторите препоръчват тестът да бъде оценен за клинична употреба след валидиране, което все още не е извършено в независима кохорта.