Тест за урина за стратификация на риска при рак на простатата

заден план

Прогресивната активност на рака на простатата е хетерогенна. Следователно определянето на риска по време на диагностицирането е критична стъпка при лечението на заболяването. Въз основа на предтерапевтична информация се вземат ключови решения, които отчитат вероятната прогресия на заболяването и целят най-добрия курс на терапия.

За да се оцени биологичната агресивност, има разделение според d’Amico на тумори с нисък, среден и висок риск. Той се основава на оценката на Gleason, стойността на PSA и клиничния стадий на пациента. Този резултат се използва особено във Великобритания, Европа и Америка. Активно наблюдение обикновено се предлага на пациенти с нисък риск и избрани пациенти с междинен риск, докато пациентите с неблагоприятен профил на риска, т.е. тези с неблагоприятно междинно или високорисково заболяване, обикновено се препоръчват да се подложат на радикална терапия. Съществуват и други системи за класификация, като оценка CAPRA, които също използват допълнителна клинична информация.

Ракът на простатата често е мултифокален. В контекста на биопсията на TRUS стадият на заболяването често се подценява, докато се надценява в контекста на многопараметричните ЯМР изображения. Обещаващо ново развитие са неинвазивните тестове на урината, които могат да се използват за изследване на простатния материал.

Поставяне на цели

Колегите на Connell си поставят за цел да разработят класификация на риска, която използва извънклетъчна везикуларна (EV) РНК, която идва от урината. Целта е да се получи диагностична информация относно стадия на заболяването преди биопсията и прогностична информация за засегнатите, които са под активно наблюдение.

методология

Изследването използва EV-RNA профили на експресия, получени от проби от урина, получени след дигитално ректално изследване. Те бяха заявени с помощта на панел NanoString.

Използван е LASSO-базиран модел на съотношение на продължаване, за да се получат четири подписа на риска от простатна урина (PUR). С помощта на тези четири подписа вероятността за наличие на нормална тъкан (PUR-1), тъкан с нисък риск според d'Amico (PUR-2), с междинен риск според d'Amico (PUR-3) и тъкан с високорисков рак на простатата според d'Amico (PUR-4). Сумата от четирите PUR подписи за всеки пациент е 1 (PUR1 + PUR2 + PUR3 + PUR4 = 1). Преобладаващият подпис на съответния пациент е определен като основен подпис.

Този модел е използван за диагностична оценка на тестова кохорта (n = 177). Прогнозната прогностична сила на подкохорта „Активно наблюдение“ (n = 87) също беше оценена

Признаците за клинична прогресия се определят като: увеличение на PSA> 1 ng / ml / година или неблагоприятна хистология при последваща биопсия (GS> 4 или 50% ракови положителни ядра). Критериите за мултипараметрична ЯМР прогресия бяха: откриване на> 1 cm3 карцином на простатата, увеличение на обема> 100% при лезии между 0,5 и 1 cm3 или стадий на заболяване T3 / T4.

Резултати

Бяха изследвани общо 535 проби от урина, получени след дигитално ректално изследване на мъжете. Бяха изследвани мъже без рак на простатата (n = 92) и локализиран рак на простатата (съответстващ на TRSU биопсия, n = 443). Пациентите с локализиран рак на простатата също бяха разделени на три рискови категории според критериите d’Amico: нисък риск (n = 134), междинен риск (n = 208) и висок риск (n = 101). Пациентите с метастатичен рак на простатата бяха изключени от проучването.

Работната група успя да покаже, че първичният подпис на PUR (PUR1-4) е значително свързан със съответната прогноза за клинична категория (най-кратко) (площ под кривата> 0.68). Това може да е най-вярно за PUR1 (площ под кривата = 0.77; 95% доверителен интервал [CI]: 0.70-0.84) - и PUR4 (площ под кривата = 0.81; 95% CI: 0, 77-0.85) подписите са показани.

Използването на PUR води до полза в сравнение с настоящата клинична практика.
В групата пациенти на "активното наблюдение" (n = 87), която се наблюдава средно 5,7 години (5,1-7,0 години) до проследяването, може да се покаже, че PUR профилите на пациентите, които показва прогресия (n = 23) се различава значително от тези, които показват стабилен стадий на заболяването (n = 49) (p <0,001, тест за ранг на Wilcoxon).

Подкохортата на активната група за наблюдение (n = 87) беше използвана за изследване на полезността на PUR подписите във връзка с тяхната прогностична прогностична сила. Подписите на PUR на мъжете, които са показали напредък (n = 23), се различават значително от тези, които не показват никакъв напредък (n = 49; p <0,001, тест за ранг на Wilcoxon).

Делът на подписа на PUR-4 е бил значително свързан с времето до прогресията (съотношение на опасност между квартилния диапазон 5,87; 95% CI: 1,68-20,46; p <0,001). Определена е гранична стойност на PUR-4, която разделя активната група за наблюдение на две. По този начин групата пациенти може да бъде разделена на група със степен на прогресия 10% (добра прогноза) и група с висок риск от прогресия (5-годишен риск 60%, лоша прогноза) 5 години след събирането на урина (HR 8,23; 95% CI: 3,26-20,81; p <0,001).

С допълнителното използване на многопараметрични критерии за прогресия на ЯМР, първичният PUR статус и дихотомизиращият PUR праг могат значително да предскажат възможна прогресия.

Заключение

Авторите на изследването заключават, че получените от урина PUR подписи могат да открият агресивен рак на простатата и да предскажат необходимостта от терапевтични интервенции при мъже под активно наблюдение. По-специално, изследването на урината изглежда предоставя ценна информация за прогнозиране на прогресията. В обобщение, PUR представлява нов, универсален биомаркер.В крайна сметка колегите подозират, че този биомаркер може да доведе до значителни промени в текущото лечение на пациенти с рак на простатата.