Нов антибиотик за усложнени инфекции на пикочните пътища

заден план

Инфекциите на пикочните пътища са сред най-честите инфекции както в амбулаторни, така и в стационарни условия. Само в Съединените американски щати (САЩ), между 2006 и 2009 г., повече от 10 милиона пациенти с инфекции на пикочните пътища са представени в спешните отделения на клиниките. Смята се, че три милиона пациенти годишно в Съединените щати трябва да бъдат лекувани за усложнени инфекции на пикочните пътища. Това поставя на лекарите и учените непрекъснато нарастващ проблем: „Ефективното лечение на усложнени инфекции на пикочните пътища става все по-трудно поради нарастващия проблем с антибиотичната резистентност“, обяснява професор Флориан Вагенлехнер от университета „Джастус Либиг“ в Гисен, първият автор на изследването [1]. Последствията са по-дълъг престой в болница, нарастващи разходи и по-висок риск от животозастрашаващи усложнения и смърт.

В международното рандомизирано клинично проучване фаза III EPIC (Оценка на плазомицин в CUTI) учени, ръководени от Вагенлехнер и неговите партньори от Калифорнийския университет в Лос Анджелис, сега са тествали плазомицина за неговата ефективност при лечение на сложни инфекции на пикочните пътища.

Поставяне на цели

Все по-голям брой бактериални щамове, които могат да причинят усложнени инфекции на пикочните пътища, са устойчиви на цефалоспорини и карбапенеми. Те са по-често способни да образуват ензими, модифициращи аминогликозиди и по този начин да развият резистентност. При проучване фаза III учените искаха да проверят дали плазомицинът отстъпва на резервния антибиотик меропенем [2].

методология

388 възрастни пациенти са били включени в проучването в 68 клиники в Северна Америка и Европа. 191 от тези пациенти са разпределени на случаен принцип в групата на плазомицин от проучването, 197 в групата на меропенем. В проучването са включени само пациенти с креатининов клирънс от поне 30 ml / min, които отговарят на критериите за усложнена инфекция на пикочните пътища или остър пиелонефрит и които нямат бактериални щамове, устойчиви на меропенем.

Пациентите са били лекувани интравенозно в продължение на четири дни с плазомицин (15 mg на kg телесно тегло на ден) или меропенем (1 g на всеки 8 часа). След това те са получили или орално понижаващо лечение с левофлоксацин, или, ако е противопоказано, с други подобни лекарства или удължена интравенозна терапия.

Първичните крайни точки са съставна част от клинично излекуване и микробиологично унищожаване за първи път на 5-ия ден и при последващ преглед след 15 до 19 дни (посещение „тест за излекуване“). Клиничното излекуване се определя като намаляване на тежестта на заболяването, микробиологичното унищожаване като намаляване на уропатогенната тежест до по-малко от 104 единици, образуващи колонии на милилитър.

Резултати

На петия ден от лечението, композитното изцеление за пациентите в групата на плазомицин от проучването е 88,0% и 91,4% в групата на меропенем. При последващия преглед, изцелението на изпитанието, 15 до 19 дни след началото на терапията, все още е 81,7% за плазомицин и 70,1% за меропенем. Дори при по-късни последващи изследвания 24 до 32 дни след началото на терапията, честотата на рецидиви е била значително по-ниска при терапия с плазомицин при 1,6% в сравнение със 7,1% за меропенем, включително рецидив на патогени.

Плазомицин (78,8%) също превъзхожда сравнителния антибиотик меропенем (68,6%) при унищожаването на бактериални щамове, които не са чувствителни към аминогликозиди.

Странични ефекти

Сред пациентите, лекувани с плазомицин, 19,5% съобщават за странични ефекти. Преди всичко диарията, високото кръвно налягане и хипотонията, главоболието, гаденето и повръщането са сред нежеланите ефекти. В няколко случая се наблюдава влошаване на бъбречната функция, повишаване на концентрацията на креатинин и ототоксични събития.

Заключение

Въз основа на резултатите от изследването си учените заключават, че веднъж дневно приложението на плазомицин не отстъпва на меропенем при усложнени инфекции на пикочните пътища и остър полинефрит, причинен от ентеробактерии. Това включва по-специално многоустойчиви бактериални щамове.

„Проучването на EPIC показа, че плазомицинът не отстъпва на меропенем при лечението на пациенти със сложни ИМП, включително остър пиелонефрит“, каза Вагенленер.

Проучването е финансирано от Achaogen и Биомедицинския орган за напреднали изследвания и развитие на САЩ.